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作者:admin 发布时间:2019-08-19

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在这项研究中,Chatterjee和同事在实验室中对 β-1,4GalT-V进行了大量研究试验。首先,他们从约翰霍普金斯大学获得24份结肠直肠癌患者的组织样本,以测试样本对抗 β-1,4GalT-V抗体的反应,发现其具有很强的反应性。在对这些样品中21个抗体的ELISA(酶联免疫吸附测定)检测和测量时发现,与相同样品中的可见正常区域相比,结肠直肠癌组织中 β-1,4GalT-V增加了大约6.5倍。研究人员还指出,与正常结肠细胞相比,结肠直肠癌样本中的乳糖苷神经酰胺合成酶活性增加了2.25倍。其他的研究也发现,样品中以往与结肠直肠癌相关的几种基因表达升高,例如APC、TP53和NMT1。高福团队解析了人DNAM-1和小鼠DNAM-1分子的胞外段高分辨率三维结构。通常而言,具有多个Ig样结构域的蛋白,其Ig样结构域间通常形成一种“头尾相接”的串联方式(见CD155分子)。这种“念珠”样的排列导致相邻两个Ig结构域之间具有一定的柔性,便于其通过构象调整而结合受体/配体分子。研究人员发现,由两个V型免疫球蛋白(IgV)结构域构成的DNAM-1分子,其两个IgV结构域呈现独特的“肩并肩”的并排排列模式。这种特殊的串联方式使得两个结构域的β片层(β-sheet)通过氢键网络连接成一个“刚性”的整体,从而产生了一种“超级免疫球蛋白(super-Ig)”结构域。类似的排列模式仅见于文昌鱼的免疫类似分子VCBP3(variable-region containing chitin-binding protein 3)的结构中。研究人员推测,这种Ig结构域之间“肩并肩”的刚性排列可能会对其功能产生一定影响,而这种特殊的排列模式对于理解免疫球蛋白这类古老的免疫分子的进化规律提供了新的线索。上文提到,已经上市和即将上市的PD-1/PD-L1抗体药物会使得这种曾经“高不可攀”的治疗方式普及开来,待纳入医保后,用药的经济负担又会进一步减轻。同时,用药经验的积累会使肿瘤医生能熟练的应对不良反应。不言而喻,未来晚期癌症患者使用PD-1/PD-L1抗体的综合成本会在各个方面得到缓解。

 
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